Los doctores investigadores del Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO) Elena Garralda y Laura Soucek han descubierto junto a su equipo que el medicamento Omomyc es capaz de frenar la metástasis del cáncer de mama, páncreas, pulmón...
Omomyc es una mini-proteína terapéutica desarrollada en el Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO) a través de su spin-off Peptomyc, gracias al trabajo de más de 20 años de la Dra. Laura Soucek, codirectora del Programa de Investigación Traslacional y Preclínica y jefa del Grupo de Modelización de Terapias Antitumorales del VHIO, que demostró en la fase preclínica en el laboratorio que esta proteína es capaz de entrar en las células y alcanzar su núcleo, donde se encuentra el oncogen MYC. Una vez en el núcleo, inhibe la habilidad de MYC para promover el crecimiento de tumores cancerígenos.
En abril de 2021, la doctora Elena Garralda, directora de la Unidad de Investigación de Terapia Molecular del Cáncer (UITM) – CaixaResearch del VHIO, en colaboración con otros dos centros de investigación españoles, iniciaron un ensayo clínico de fase I en el que han participado 22 pacientes para comprobar la seguridad de Omomyc y ver si había signos tempranos de control del cáncer.
Los pacientes que participaron tenían diversos tumores sólidos, incluidos cánceres de páncreas, intestino y pulmón de células no pequeñas, y habían recibido al menos tres tratamientos previos, por lo que eran pacientes fuertemente pretratados. En 8 de 12 pacientes a los que se les realizó una tomografía computerizada después de 9 semanas de tratamiento mostraban una enfermedad estable en la que se había detenido el crecimiento del tumor.
Omomyc como la primera terapia dirigida a MYC
en completar con éxito un ensayo clínico de fase
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“Todavía es muy pronto para evaluar la actividad del fármaco, pero estamos viendo la estabilización de la enfermedad en algunos pacientes. Es destacable el caso de un paciente con cáncer de páncreas que permaneció en estudio durante más de seis meses, y en el que el tumor se redujo en un 8% y hubo una reducción del 83% en el ADN derivado del tumor que circula en el torrente sanguíneo. También hay un paciente con un tumor de la glándula salival cuya enfermedad se mantiene estable y todavía está en el estudio después de 15 meses, y un paciente con sarcoma, que había respondido muy poco a tratamientos previos, que se mantuvo estable 8 meses”, explica la doctora Garralda.
Efectos secundarios
Los efectos secundarios adversos relacionados con el tratamiento más comunes fueron reacciones leves a la infusión intravenosa, como escalofríos, fiebre, náuseas, sarpullido y presión arterial baja. Los niveles de dosis más altos se asociaron con más reacciones al medicamento, pero se trataron fácilmente.
“Lo más emocionante es que los marcadores biológicos muestran claramente que estamos inhibiendo MYC con éxito. Además, los efectos secundarios adversos son en su mayoría leves, lo cual es importante cuando comenzamos a pensar en los próximos pasos y en combinar Omomyc con quimioterapia u otras terapias”, añade Garralda.
Listo para Fase II
Otro aspecto importante del estudio se centraba en ver si la vida del fármaco en el organismo del paciente era suficiente para poder tener un impacto sobre el tumor. El análisis de cómo se absorbió y procesó Omomyc en el cuerpo indicó que permaneció durante al menos 50 horas en la sangre, y, posiblemente, todavía más en los tumores.
“Omomyc es el primer inhibidor de MYC en completar con éxito un ensayo clínico de fase I y estar listo para pasar a un ensayo de fase II. Esto es un logro muy importante ya que MYC es una de las dianas más buscadas en el tratamiento del cáncer porque juega un papel clave en el desarrollo y mantenimiento de muchos cánceres humanos comunes, y, hasta la fecha, no se ha aprobado para uso clínico ningún fármaco que inhiba MYC. Este fármaco, desarrollado en el VHIO, es la primera mini-proteína dirigida a MYC que se prueba en un ensayo de fase I y demuestra que es capaz de inhibir la función de este oncogén de una forma segura y efectiva”, concluye la doctora Garralda.
El origen de Omomyc
Desde hace décadas la investigación oncológica ha resaltado que el gen MYC tiene una importante función en el desarrollo de la práctica totalidad de los tumores. Sin embargo, había también una creencia generalizada de que se trataba de una diana inalcanzable. En febrero de este año, de hecho, ya dieron cuenta de los buenos avances.
Hace 20 años la doctora Laura Soucek, codirectora de Investigación Traslacional y Preclínica y jefa del Grupo de Modelización de Terapias Antitumorales del VHIO, profesora investigadora de ICREA y cofundadora y directora ejecutiva de Peptomyc –una spin-off del VHIO– se planteó que esta situación no tenía por qué ser así.
Así nació Omomyc, una mini-proteína capaz de inhibir a MYC, que, tras múltiples estudios preclínicos cuyos resultados han dado la vuelta al mundo, y de la que ahora por primera vez se tienen datos de su seguridad y eficacia en pacientes gracias a este ensayo de fase I.
“Es un gran orgullo y satisfacción para nosotros ver como Omomyc logra dar un paso más en su desarrollo. Estos datos que ahora se presentan nos hacen seguir siendo optimistas y esperamos que toda esta investigación sirva finalmente para poder llevar a nuestro fármaco hasta la práctica clínica y así ayudar a mejorar la supervivencia de los pacientes con cáncer”, explica la doctora Laura Soucek.
omomyc como la primera terapia dirigida myc para completar con éxito una fase i clínica 
-Los resultados preliminares de un ensayo clínico de fase I muestran que el primer inhibidor de MYC de su clase, Omomyc (OMO-103), tiene pocos efectos secundarios, es tolerable y estabiliza la enfermedad en algunos pacientes. -Desarrollado internamente por el Grupo de Modelos de Terapias contra el Cáncer de Laura Soucek y Peptomyc SL, spin-off de VHIO-ICREA, OMO-103 se dirige al oncogén MYC que está desregulado en la mayoría de los tipos de tumores. Hasta la fecha, no se ha aprobado para uso clínico ningún fármaco que inhiba MYC. -Los resultados del estudio de fase I se seleccionaron por primera vez durante el 34º Simposio EORTC-NCI-AACR sobre dianas moleculares y terapéutica del cáncer (ENA 2022) de esta semana, del 26 al 28 de octubre en Barcelona, y serán presentados por la primera autora Elena Garralda, directora de la Unidad de Investigación en Terapia Molecular del Cáncer (UITM) del VHIO – CaixaResearch. Basado en más de 20 años de investigación dirigida por Laura Soucek, codirectora del Programa de Investigación Preclínica y Traslacional del Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO), e investigadoraprincipal del Grupo de Modelos de Terapias contra el Cáncer de VHIO, Omomyc (OMO-103) es una miniproteína terapéutica desarrollada internamente por el VHIO y la empresa spin-off del Instituto Catalán de Investigación y Estudios Avanzados (ICREA), Peptomyc SL, cofundada por Laura Soucek en 2014. Habiendo demostrado previamente la eficacia preclínica y la seguridad de esta nueva miniproteína que penetra en las células en modelos de ratón, el equipo de Laura Soucek desarrolló con éxito péptidos anti-MYC para el tratamiento de varios tipos de tumores, el primero de los cuales, OMO-103, ahora se muestra prometedor en convertirse en el primer inhibidor directo y clínicamente viable de MYC, una proteína implicada en impulsar y mantener el cáncer La terapia basada en Omomyc de Peptomyc se pone a prueba clínica Elena Garralda, directora de la Unidad de Investigación de Terapia Molecular del Cáncer (UITM) del VHIO – CaixaResearch, inscribió a 22 pacientes en un ensayo clínico de fase I en abril de 2021 para determinar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica, y prueba de concepto de OMO -103. Estos pacientes muy pretratados tenían una variedad de tumores sólidos, incluidos cánceres de páncreas, intestino y pulmón de células no pequeñas, y habían recibido al menos tres líneas de terapia previas. Los resultados de las tomografías computarizadas de los 17 pacientes evaluables mostraron que 8 tenían una enfermedad estable y que el tratamiento había detenido el crecimiento del tumor. “Aunque todavía es muy pronto para evaluar la actividad de Omomyc, estamos observando la estabilización de la enfermedad en algunos pacientes. En particular, un paciente con cáncer de páncreas permaneció en el estudio durante más de seis meses y su tumor se redujo en un ocho por ciento con una disminución del ochenta y tres por ciento en la cantidad de ADN tumoral circulante en el torrente sanguíneo”, dijo Elena Garralda, investigadora principal. del Grupo de Desarrollo de Fármacos Clínicos Tempranos del VHIO y primer autor del presente estudio que se llevó a cabo en colaboración con otros dos centros españoles. “Otro paciente con un tumor de glándulas salivales, cuya enfermedad se mantiene estable, sigue en el estudio después de 15 meses, y un paciente con sarcoma, que respondió muy mal a otros tratamientos anteriores, estuvo estable durante 8 meses”, agregó Garralda, quien presentará datos preliminares de este estudio durante una Sesión Plenaria* en ENA 2022, que copresidirá junto con la copresidenta del Comité Científico de la reunión, Ruth Plummer, Northern Center for Cancer Care, Newcastle upon Tyne, Reino Unido. Los eventos adversos relacionados con el tratamiento más comunes incluyeron reacciones leves a la infusión intravenosa, como escalofríos, fiebre, náuseas, sarpullido y presión arterial baja. Los niveles de dosis más altos se asociaron con más reacciones a la infusión, pero se trataron fácilmente. “Los biomarcadores muestran claramente que estamos bloqueando con éxito MYC para tratar el cáncer. Además, los efectos secundarios adversos son en su mayoría leves, lo cual es importante ya que buscamos evaluar la eficacia de OMO-103 en combinación con quimioterapia u otras terapias”, continúa Elena Garralda, miembro del comité científico de la reunión. Otro aspecto importante del estudio se centró en evaluar la farmacocinética de OMO-103 y establecer cómo se absorbía y procesaba el fármaco en el organismo, y cuánto tiempo permanecía en el tumor. Este análisis indicó que OMO-103 permaneció durante al menos 50 horas en la sangre y posiblemente incluso más tiempo en los tumores. “Durante muchos años se pensó que esta proteína causante de cáncer no se podía administrar mediante fármacos. OMO-103 es el primerinhibidor de MYC en completar con éxito un ensayo clínico de fase I y está listo para pasar a un estudio de fase II en las próximas semanas. Este es un logro notable considerando que MYC es uno de los objetivos farmacológicos más buscados en el cáncer”, agregó Laura Soucek, profesora de investigación ICREA, cofundadora y directora ejecutiva de Peptomyc SL. Concluyó: "Basándonos en estos datos preliminares, tenemos motivos para ser optimistas de que la terapia basada en Omomyc seguirá avanzando para tratar de forma más eficaz varios tipos de tumores diferentes y, en última instancia, mejorar los resultados de los pacientes". Este estudio fue financiado por Peptomyc SL y por la financiación del SME Instrument fase II dentro del programa Horizon 2020 de la UE. La investigación preclínica de Omomyc, fundamental para comprender el mecanismo de acción de esta molécula, fue parcialmente financiada por la Fundación BBVA en el marco del programa institucional CAIMI (Programa Integral de Inmunoterapia e Inmunología del Cáncer). A través de este financiamiento, la Dra. El grupo de Laura Soucek pudo estudiar, en modelos humanizados de cáncer, los cambios en la respuesta inmune antitumoral ante la inhibición de Myc por parte de Omomyc. Queremos agradecer a Cellex por proporcionar la infraestructura científica necesaria para el desarrollo de la investigación preclínica asociada al estudio clínico.
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